手机买球克日，意大利博洛尼亚大学的Paolo Melchiorre教讲课题组报导了一种鉴于自在基交织偶联政策的吡啶光催化性能化反馈。他们运用二硫代磷酸同时行动光敏剂和氢原子转变(HAT)催化剂，在紫外光照条款下完成了吡啶与烯丙基C-H键的洼地区选取性自在基交织偶联。相当关键的是辨认二硫代磷酸的三个催化使命，挨次行动Brønsted酸使吡啶质子化，行动单电子转变(SET)复原剂使吡啶鎓离子复原，和行动氢原子讨取物去活化烯丙基C(sp3)-H键。

　　含氮杂环渊博保管于药物和生物活性份子中，据美国食物方剂监视统治局(FDA)统计，吡啶是现有药物份子中显示频率最高的杂环机关。单一的吡啶衍生物经由过程一系列地区选取性性能化反馈为获取拥有各类机关的含氮杂环化合物供给了紧要道路。Minisci反馈是最典范的吡啶性能化反馈之一，其反馈道路是由一个亲核性自在基对证子化吡啶的份子间加成，但是该流程时时保管C2-/C4-位的地区选取性逐鹿(图1a)。运用4-CN或4-PPh3+吡啶为底物，经由过程单电子转变和自在基交织偶联，也许完成C4-选取性性能化(图1b)。2021年，Baran问题组运用适当的N-烷基吡啶盐为底物，同样成功实现了C4-选取性Minisci反馈(J。 Am。 Chem。 Soc。 2021， 143， 11927)。

　　鉴于上述配景，作家繁华了一种单一质子化吡啶I的C4-地区选取性性能化反馈，该转折是经由过程单电子复原(SET)道路变成响应电中性自在基II举行的。自在基II拥有怪异的C4-位反馈性，可与经由过程氢原子转变(HAT)原位天生的烯丙基自在基产生C-C交织偶联(图1c)。

　　作家起初提议也许运用由他们繁华的二硫代磷酸A行动酸催化剂，对吡啶举行质子化后失掉拥有光活性的二硫代磷酸吡啶盐，但是接管光谱考虑标明该流程无奈出现吸光活性物资。随即作家展现该二硫代磷酸离子A–也许被紫外光勉励，天生拥有高复原性的勉励态[A–]*，其与质子化吡啶I产生SET可就手失掉吡啶基自在基II。该电子转变流程同时天生的硫重心自在基A·可篡夺底物2的烯丙位氢原子失掉自在基III，终究经由过程II与III的自在基偶联和后续脱质子芳构化便可失掉宗旨性能化吡啶产品3(图2a)。

　　随即，作家以吡啶(1a)和环己烯(2a)为模板底物，二硫代磷酸A1为催化剂，对溶剂、光源和增加剂举行了严谨挑选(图2b)。在蓝光(λ = 455 nm)照耀下，其实不监测到偶联产品的天生，而运用365 nm的紫外光则能以17%的产率获取烯丙基化吡啶3a，C4-/C2-地区异构体比率为8！1。运用萘基代替的二硫代磷酸催化剂A2和50 mol% 的2，4，6-三甲基吡啶为增加剂【手机买球的正规app】，可有用提高反馈产率和地区选取性。对如实验表明，枯竭酸催化剂或光源将全面抵御该转折。

　　作家经由过程电化学领悟和DFT谋划对该反馈机理举行了考证。轮回伏安弧线 V (vs。 Ag+/Ag in MeCN)时，吡啶1a不能被有用复原。而对三氟乙酸吡啶鎓盐，可在-0。6 V (vs。 Ag+/Ag in MeCN)处窥探到显着的可逆复原峰(图2c)。作家经由过程uB3LYP/6⑶1G+(d)程度的DFT谋划，证据了C4-位比C2-位拥有更高的电子自旋密度，且与由II的EPR超精巧耦合常数推想的自旋密度一概(图2d)。天然键路线(NBO)领悟标明II的SOMO路线优先位于C4-位，这些截止与窥探到的C4-位地区选取性反馈一概。

　　作家赓续考虑了该光化学转折中自在基的天生道路。起初窥探到催化剂A2的三乙基铵盐(A2·Et3N)在350 nm光照下会出现以382 nm为重心的紫外光放射。这表明了脱质子化的催化剂A2也许在光照下转折为勉励态。由Rehm-Weller公式，也许谋划出在CH3CN溶剂中，该勉励态的复原电位[E(A2·/[A2–]*)]约为−2。23 V vs Ag+/Ag。Stern-Volmer弧线表明了质子化吡啶I淬灭了A2-的勉励态(图2e)【手机买球的正规app】。另外，吡啶和催化剂A2的混淆物在紫外光照耀下，成功检测到了自在基产品的EPR旗号，其与经由过程[A2–]*的SET淬灭变成的自在基II一概(图2f)。结果，作家运用瞬态接管光谱(TAS)衡量了[A2–]*的半衰期约为5 μs。

　　图2。 反馈想象、条款优化与机理考证（图片滥觞：J。 Am。 Chem。 Soc。）

　　在最优反馈条款下，作家查核了该地区选取性Minisci反馈的底物合用范畴(图3)。起初，邻、间位代替的吡啶均能就手以高C4-选取性失掉烯丙基化产品(3b⑶h)。而在间位引入大位阻的芳基时，将指示地区选取性向C6-位蜕变(3i)。随即作家查核了丰富的烟酸及其衍生物的反馈性，烟酸(维生素B3)、烟酸酯、烟酰胺和响应卤代衍生物均能就手实现该转折，且拥有优越的C6-位选取性(3j⑶s)。许多氨基酸烟酰胺也拥有较好的底物合用性，能以40*3%的收率失掉宗旨产品(3t⑶w)。别的含氮杂环化合物，网罗异喹啉(3x， 3y)、嘧啶(3z⑶bb)和哒嗪(3cc)，均能以清淡收率(20*0%)天生拥有洼地区选取性的烯丙基化产品。结果，作家查核了少少含氮杂环药物份子的间接性能化反馈性。三种烟酸衍生物，即尼可泊酯(抗风疹药)、依靠非酯(降血脂药)和匹卡米隆(伙食添补剂)，均拥有优秀的反馈性和优越的C6-位地区选取性(3dd⑶ff)。含邻位代替基的比沙可啶(刺激性泻药)和含嘧啶环的伏立康唑(抗真菌药)能以清淡产率失掉C4-烯丙基化产品(3gg， 3hh)。

　　作家还查核了别的烯丙基自在基前体化合物的底物合用范畴，拥有互异环大小和代替基的环状烯烃均能失掉C4-位选取性性能化产品(3ii⑶美眉)。四甲基乙烯(3nn)、二氢吡喃(3oo)和N-Boc哌啶(3pp)均能行动烯丙基前体就手实现该转折。结果，苄基自在基前体四氢萘和苊也可完成该转折，分手失掉偶联产品3qq和3rr。

　　结果，作家举行了自在基钟实践，以证据症结吡啶自在基II的天生(图4)。运用C2-和C4-环丙基代替的吡啶底物4a和4b在准绳条款下举行反馈，分手以51%和45%的产率失掉开环产品5a和5b。该截止进一步表明了自在基II的保管，其在开环时失掉高度巩固的苄基自在基IV，并与烯丙基自在基III产生偶联。

　　Paolo Melchiorre教讲课题组鉴于吡啶基自在基的怪异反馈性，拓荒了一种吡啶及关连氮杂环化合物的地区选取性官能化反馈。他们运用二硫代磷酸同时行动无机光敏剂和HAT催化剂，在光反馈条款下完成了吡啶C4-H键与烯丙基C-H键的洼地区选取***叉偶联。该反馈政策将为拓荒新式的吡啶性能化反馈供给新的思绪。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

   

 

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